2019年廣東省“新藥創(chuàng)制” 重點專項項目申報指南

專題一：新藥創(chuàng)制核心技術(shù)研發(fā)及應(yīng)用

    本專項專題一主要支持技術(shù)就緒度 4-6級的項目，項目完成時技術(shù)就緒度一般應(yīng)達到 7-9級。

    項目 1：小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)

    （一）研究內(nèi)容。

    針對廣東省高發(fā)重大疾病，研制擁有自主知識產(chǎn)權(quán)、臨床價值大、市場前景好的小分子創(chuàng)新藥物，通過開展Ⅱ/Ⅲ期臨床研究，對藥物臨床療效、安全性、治療方案合理性進行全方面考察，對藥物機制進行驗證；重點圍繞代謝性疾病、腫瘤、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、器官纖維化、病毒感染等重大疾病的新機制，以分子靶向、表觀遺傳及免疫相關(guān)治療的新靶標進行創(chuàng)新藥物開發(fā)，突破相關(guān)新靶標研究的技術(shù)瓶頸，合理運用多靶點藥物設(shè)計等新策略加速推動相關(guān)藥物研究；重點突破新藥設(shè)計與發(fā)現(xiàn)研究的前沿關(guān)鍵技術(shù)，鼓勵運用蛋白動態(tài)、DNA編碼化合物庫、蛋白降解靶向聯(lián)合體、基因轉(zhuǎn)錄模擬及小分子輔助受體靶向等新技術(shù)，設(shè)計、合成和篩選出一批具有全新骨架的先導(dǎo)化合物；立足我省長遠發(fā)展需求，積極轉(zhuǎn)化和應(yīng)用國內(nèi)外相關(guān)基礎(chǔ)研究的最新成果，基于新靶標、新作用機制開展相關(guān)創(chuàng)新品種研發(fā)；以進入 Ⅱ/Ⅲ期臨床的藥物為引領(lǐng)，同時建立藥物研發(fā)的新技術(shù)體系，加速發(fā)現(xiàn)新候選藥物，實現(xiàn)新藥研發(fā)的持續(xù)發(fā)展。

    （二）考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)獲得至少 1 個 1類創(chuàng)新化藥的新藥證書或上市許可;在小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù) 10項以上，獲得 5個以上臨床前候選化合物，申請化合物核心發(fā)明專利10項以上。

    （三） 申報要求。

    企業(yè)牽頭申報,申報品種須進入Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段，1類創(chuàng)新化藥品種與國際標準治療藥物相比具有顯著臨床優(yōu)勢的（須提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù)或相關(guān)證明）優(yōu)先支持。項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持3項，每項支持800萬元。

    項目 2：生物技術(shù)藥物研發(fā)

    （一）研究內(nèi)容。

    針對廣東省高發(fā)的惡性腫瘤、心腦血管疾病、不孕不育癥、自身免疫性疾病等重大疾病，重點支持進入 Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段具有國內(nèi)外自主知識產(chǎn)權(quán)、臨床價值大、市場前景好的生物創(chuàng)新藥、生物類似藥及其相關(guān)關(guān)鍵技術(shù)研究；鼓勵開展新型治療性抗體藥物、新型基因工程重組蛋白及多肽藥物、新型疫苗、核酸類藥物等生物技術(shù)藥物的研發(fā)和臨床研究；突破抗體藥物的新靶點篩選、蛋白修飾及抗體偶聯(lián)、重組蛋白高效表達、大規(guī)模無血清高密度細胞培養(yǎng)和純化等前沿關(guān)鍵技術(shù)；加強生物技術(shù)藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)體系建設(shè)，增強我省生物技術(shù)藥物領(lǐng)域的自主研發(fā)能力和產(chǎn)業(yè)競爭力。

    （二）考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)獲得生物藥新藥證書或上市許可，或者至少 1個生物類似藥上市許可;在生物技術(shù)藥物研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù)10項以上,獲得5個以上臨床前候選生物藥品種，申請生物藥核心發(fā)明專利 10項以上。

    （三） 申報要求。

    企業(yè)牽頭申報，申報品種須進入 Ⅱ/Ⅲ期臨床研究階段，生物創(chuàng)新藥品種與國際標準治療藥物相比具有顯著臨床優(yōu)勢或生物類似藥在質(zhì)量、安全性和有效性方面與參比制劑具有相似性的（須提供可靠的臨床研究數(shù)據(jù)或相關(guān)證明）優(yōu)先支持。項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持3項，每項支持800萬元。

    項目 3：中藥及天然藥物新藥研發(fā)

    （一） 研究內(nèi)容。

    針對廣東省高發(fā)的惡性腫瘤、心腦血管等重大疾病及疑難雜癥，研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)、臨床價值大、市場前景較好的中藥及天然藥物新藥；突破能同時實現(xiàn)中藥脂溶性和水溶性有效物質(zhì)提取的前沿關(guān)鍵技術(shù)，開展復(fù)雜成分的多靶點治療作用研究，加速多組分或復(fù)方中藥的研究開發(fā)；突破中藥有效成分定向提取分離及其作用的新靶點研究關(guān)鍵技術(shù)，推動中藥及天然藥物新藥研究開發(fā)；鼓勵開展難溶性有效成分的納米等新型制劑的研發(fā)，以提高藥物的溶解性及生物利用度；開展高效節(jié)能、低溫、綠色技術(shù)的研究開發(fā)，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的能耗高、污染大、藥材利用率低等問題；加強中藥及天然藥物新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化技術(shù)體系建設(shè)，增強我省在中藥及天然藥物新藥研究領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)競爭力。

    （二） 考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)獲得中藥及天然藥物新藥證書或上市許可;在中藥及天然藥物新藥研發(fā)領(lǐng)域突破關(guān)鍵技術(shù)10 項以上,申請核心技術(shù)發(fā)明專利 10項以上。

    （三） 申報要求。

    企業(yè)牽頭申報,申報品種須已進入臨床研究。項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持3項，每項支持500萬元。

    項目 4：新藥創(chuàng)制的核心技術(shù)

    （一）研究內(nèi)容。

    主要支持小分子藥物、生物技術(shù)藥及創(chuàng)新中藥的創(chuàng)新性應(yīng)用基礎(chǔ)研究；重點支持能夠獲得自主知識產(chǎn)權(quán)的生物活性物質(zhì)的合成、分離、鑒定、藥理機制、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)、質(zhì)量標準、藥物制劑及相關(guān)科研新試劑研究；支持藥物早期臨床試驗領(lǐng)域相關(guān)研究；鼓勵新技術(shù)和新方法在新藥創(chuàng)制及醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用研究。

    1.創(chuàng)新藥物新靶點、新機制、新合成方法及新適應(yīng)癥研究；

  2.運用“基因組學(xué)”、“蛋白質(zhì)組學(xué)”、“表觀遺傳組學(xué)”、“生物信息學(xué)”及“基因與環(huán)境交互作用”等在藥學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究成果，揭示復(fù)雜疾病調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的核心機制，發(fā)現(xiàn)和確證新靶點，并據(jù)此開展創(chuàng)新藥物研發(fā)；

    3.結(jié)構(gòu)生物學(xué)及藥物設(shè)計新方法、新策略的應(yīng)用研究；

    4.藥物原輔料、新試劑及醫(yī)藥中間體，鼓勵發(fā)展高效、實用的綠色合成催化技術(shù)，特別是新型藥用手性化合物試劑的關(guān)鍵技術(shù)研究；

    5.藥物新工藝、篩選技術(shù)、成藥性評價、質(zhì)量標準及安全性評價的關(guān)鍵技術(shù)和應(yīng)用研究；

    6.研究具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物創(chuàng)新制劑關(guān)鍵技術(shù)，非注射給藥途徑的生物大分子藥物遞送技術(shù)，以及新型藥物制劑產(chǎn)業(yè)化核心關(guān)鍵技術(shù)。

    （二） 考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)不少于2個基于創(chuàng)新結(jié)構(gòu)或新作用機制的新藥候選藥物獲臨床批件；在新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得不少于5項可推廣的新方法、新試劑、新技術(shù)，申請發(fā)明專利 10項以上。

    （三） 申報要求。

    項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。項目承擔(dān)單位須具備推動研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項和重點研發(fā)計劃資助的研究內(nèi)容不得重復(fù)申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持10項，每項支持200萬元。

專題二：新藥評價的關(guān)鍵技術(shù)及體系建設(shè)

    本專題主要支持技術(shù)就緒度 3-6級的項目，項目完成時技術(shù)就緒度一般應(yīng)達到 6-9級。

    項目 1：藥物早期毒性評價的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)

    （一）研究內(nèi)容。

    針對小分子藥物、生物技術(shù)藥物、現(xiàn)代中藥、納米藥物等創(chuàng)新藥物及現(xiàn)有品種藥物的新劑型，建立精準的藥物早期毒性評價關(guān)鍵技術(shù)、評價方法和預(yù)警指標。采用高內(nèi)涵活細胞成像、二代測序、代謝組學(xué)、人工智能和大數(shù)據(jù)等技術(shù)，以細胞功能學(xué)指標和細胞微環(huán)境指標為指征，建立 3D細胞培養(yǎng)、類器官培養(yǎng)、器官芯片等新型早期人源化毒性評價模型；開展藥物對肝、腎、心、生殖器官等重要靶器官的早期毒性影響研究；依托人源化動物模型、基因敲除小鼠等病理模型，建立更接近于臨床的早期毒性評價模型和技術(shù)體系；通過對外泌體、LncRNA、miRNA的研究，尋找靶器官毒性標志物，實現(xiàn)藥物毒性的早期檢測和預(yù)警。

    （二）考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)針對創(chuàng)新藥物、現(xiàn)有品種的新劑型，建立藥物毒性快速、靈敏的早期評價新技術(shù)；建立至少3項主要毒性靶器官毒性早期評價技術(shù)，確定早期、敏感的評價指標和毒性預(yù)警指標，并建立評價技術(shù)體系；依托疾病病理模型，建立至少2項新型人源化動物毒性評價模型；申請核心技術(shù)發(fā)明專利3項以上；承擔(dān)相關(guān)技術(shù)服務(wù) 10項以上。

    （三） 申報要求。

    項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。在藥物早期毒性研究方面承擔(dān)過國家級重大或重點項目（課題）或具有國家級藥物研發(fā)平臺的優(yōu)先支持，項目承擔(dān)單位須具備推動研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項和重點研發(fā)計劃資助的研究內(nèi)容不得重復(fù)申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持2項，每項支持500萬元。

    項目 2：靶標建立及新藥成藥性評價的關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)

    （一）研究內(nèi)容。

    重點支持2 個方向的一體化建設(shè)：一是重大疾病新靶標體系建設(shè)及關(guān)鍵技術(shù)研究。以廣東省高發(fā)重大疾病的靶標體系建設(shè)為基礎(chǔ)，研究重大疾病創(chuàng)新性靶標建立的關(guān)鍵技術(shù)。利用通用性的基因及蛋白芯片，獲取化合物介導(dǎo)基因差異表達的相關(guān)信息，采用生物信息學(xué)手段分析、歸納與靶標蛋白編碼基因及信號通路相關(guān)基因，發(fā)現(xiàn)與重大疾病相關(guān)的系列生物分子，并以此基礎(chǔ)制備化合物篩查芯片，建立靶標篩選體系，確定靶標技術(shù)參數(shù)。二是新藥成藥性評價的關(guān)鍵技術(shù)突破。在化合物活性篩選的基礎(chǔ)上，重點進行化合物成藥性評價關(guān)鍵技術(shù)研究及體系建設(shè)，開展活性化合物的靶標選擇性研究、類藥性評估、物化及理化特性分析、藥代動力學(xué)特性及安全性評價等多個方面的系統(tǒng)研究，實現(xiàn)對活性化合物的早期評估，快速確定候選化合物作為新藥的研發(fā)前景。

    （二）考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)建立5～10個重大疾病相關(guān)新靶標的評價和篩選體系，突破靶標建立及成藥性相關(guān)核心技術(shù)5項以上，建立包括靶標選擇性、類藥性、物化及理化特性、初步藥代動力學(xué)特性及安全性測試的系統(tǒng)成藥性評價體系，獲得至少 10個成藥性良好的候選化合物，其中至少2個候選化合物獲批新藥臨床試驗批文或進入臨床研究。

    （三） 申報要求。

    項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。具有多樣性化合物庫建設(shè)基礎(chǔ)且?guī)烊莶坏陀?5000個化合物或具有國家級藥物研發(fā)平臺的優(yōu)先支持，項目承擔(dān)單位須具備推動研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用的基礎(chǔ)（須提供相關(guān)證明材料）。已獲得國家科技重大專項和重點研發(fā)計劃資助的研究內(nèi)容不得重復(fù)申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持2項，每項支持500萬元。

專題三：仿制藥一致性評價的關(guān)鍵技術(shù)及體系建設(shè)

    本專題主要支持技術(shù)就緒度 3-6級的項目，項目完成時技術(shù)就緒度一般應(yīng)達到 6-9級。

    （一）研究內(nèi)容。

    突破仿制藥原料藥合成、制劑處方工藝、工業(yè)化生產(chǎn)及其相應(yīng)的質(zhì)量控制研究核心技術(shù)，建立及驗證關(guān)鍵項目的分析方法，構(gòu)建完善的仿制藥與原研產(chǎn)品的體內(nèi)生物等效性試驗對比研究體系；針對制劑處方前研究，加強仿制藥原料藥、制劑與相應(yīng)參比制劑的雜質(zhì)譜對比分析、原料藥精制處理及內(nèi)控標準的建立；圍繞制劑處方工藝開發(fā)研究，重點突破實驗室小試、中試及大生產(chǎn)處方工藝研究和驗證的關(guān)鍵技術(shù)；構(gòu)建完整的固體制劑、注射劑等多種制劑的一致性評價體系，突破人體生物等效性試驗研究中樣品處理、方法學(xué)驗證的關(guān)鍵技術(shù)壁壘，快速強化廣東省仿制藥一致性評價體系建設(shè)。

    （二）考核指標。

    項目執(zhí)行期內(nèi)不少于1個仿制藥品種通過一致性評價，突破藥物一致性評價相關(guān)核心技術(shù) 10項以上。

    （三） 申報要求。

    企業(yè)牽頭申報，申報企業(yè)已申請仿制藥一致性評價品種須超過3個（須提供相關(guān)證明材料）。仿制品種為全球年銷售額超過10億美元的原研藥優(yōu)先支持。項目申報須覆蓋全部考核指標，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合申報。已獲得國家或廣東省科技專項資助的仿制藥品種不得重復(fù)申報。

    （四） 支持方式及強度。

    本項目執(zhí)行期 3年。擬支持5項，每項支持200萬元。